红枫湾APP：德克萨斯生物医学研究所团队在《自然·通讯》上报告称，按照国际金标准治疗潜伏性结核病（TB）和HIV合并感染后，患者免疫系统仍处于严重失调状态——过度激活且功能受损的炎症状态。

双重困境

TB是指结核分枝杆菌（Mtb）存在于体内，但未引发疾病活动症状且不具传染性。全球超20亿人患有TB，绝大多数人不会发病，但感染HIV、营养不良或患糖尿病等免疫系统受损者患活动性TB的风险更高。

抗逆转录病毒治疗（ART）已将HIV从绝症变成了可控的慢性疾病，反而是TB，其已成为HIV/TB合并感染者的主要死因。

世界卫生组织建议，新确诊HIV感染者应接受ART控制病毒，并采用一种名为3HP的抗菌方案（每周服1片，持续12周），最大程度地帮助降低TB复发的风险。

该研究团队此前已表明，HIV感染者接受治疗后免疫反应仍失调。此次，他们评估了同步治疗HIV与TB能否更好地恢复肺部免疫系统功能。

单细胞深入探究

德克萨斯生物医学研究所教授、论文共同通讯作者Deepak Kaushal博士表示，合并感染使免疫反应陷入混乱，你可能会认为治疗后免疫反应会恢复正常——但事实并非如此。这有可能解释了为何合并感染者仍面临更高的呼吸道感染风险。

研究团队发现，与对照组相比：

·特定T细胞群体（白细胞，免疫系统关键组成部分）在治疗后出现了失衡。具体而言，治疗后CD4+效应记忆T细胞（负责前线防御并向其他免疫细胞发出攻击信号）显著减少。

·有益的T辅助细胞（TH1）亚群减少，而另一种T细胞类型（TH17，可能持续激活免疫系统）增加了。

德克萨斯生物医学研究所助理教授、论文共同通讯作者Riti Sharan博士表示，免疫系统持续激活会导致免疫耗竭，增加对结核杆菌再感染的风险。

借助单细胞RNA测序技术，研究团队还追踪了感染初期巨噬细胞（吞噬肺部Mtb的大型免疫细胞）的活动。结果发现，在感染猴免疫缺陷病毒（SIV，非人灵长类HIV对应病毒）2周后，巨噬细胞功能（通过基因的激活或抑制来确定）就发生了变化，且在完成治疗方案后也未恢复。

该研究被认为是迄今为止对合并感染标准治疗后肺部变化最详细的分析，也是研究人员首次通过实验证明合并感染及联合治疗后免疫反应如何持续失调。

Sharan博士表示，好消息是，这些治疗能控制病毒并杀死大部分结核杆菌；坏消息是，肺部的免疫系统无法完全恢复。

需要更多疗法

基于这些发现，结论很明显——这些标准治疗方案能控制病原体，但并未对免疫系统提供任何帮助。我们需要宿主导向疗法。

宿主导向疗法或免疫疗法专门针对免疫系统的某一部分，以帮助改善对治疗的反应。研究人员正在各自的实验室中调查潜在方案。

Kaushal博士表示，仅治疗TB/HIV显然不足以确保人们能够健康生活。开发能恢复免疫系统的宿主导向疗法，不仅可用于TB/HIV治疗，还可用于一系列呼吸道疾病。